恩替卡韦会耐药吗？
凡是核苷类药都会耐药，但恩替卡韦耐药的门槛很高，抗病毒活性又很强，只要不饮酒，又没有先用过拉米夫定或替比夫定，注定其绝少耐药。
恩替卡韦2006年开始临床应用，近几年用得更多，我门诊少说也有千余患者用过，真正发生耐药的也不到十人，而且多有原因历历可数：
(1)服药不规范：从温州来的一位“小三阳”患者，每天1片服用2年，在1年内肝功正常、病毒转阴，以后每次复查结果相同；于是第3、4年隔天1片，复查结果还都正常；于是第5年起改为每3天1片，第6年就耐药了。福州来过大致情况相同的又一位患者。服药多年，各项检查都早已正常，以后就时停时服，如此有几位耐药。西方福利国家吃药不花钱，有些患者服恩替卡韦如同胃病药，时服时停，在服该药的患者中近30%因此而耐药。
(2)酗酒：服药多年，各项检查都早已正常，放松自己一次纵酒而耐药，如此有多位患者。不仅多年的付出付之东流，恩替卡韦耐药后规范的治疗应该用替诺福韦。治疗的路窄了，花钱也多了。
(3)因服肾上腺皮质激素：有一位慢性肾炎患者因大量尿蛋白，必须服激素到7个月时发生耐药。有些疾病必需服用包括皮质激素的免疫抑制剂，病毒必定反弹，就可能发生耐药。某些疾病比慢性乙型肝炎重要很多，对于乙肝总是可以设法治疗，应该尽可能配合。
(4)拉米夫定自然耐药：只有一位患者没有用过拉米夫定和替比夫定，用恩替卡韦几个月后就病毒反弹，耐药试验发现是拉米夫定对耐药位点发生变异，说明他感染的是对拉米夫定天然耐药的的病毒株，而恩替卡韦发生了交叉耐药。
病毒定量什么样的结果提示可能耐药？
血清中的病毒水平并不固定，而是经常在动态改变之中：每28小时有半数病毒被免疫清除，同时有等量的病毒由肝细胞分泌；能维持相对的稳定。但个体的免疫水平常因生活中的一些事件而有所波动，清除与分泌的平衡会稍有倾斜。尤其是病毒水平不很高的“小三阳”感染，变异病毒复制水平可在50倍的范围内变动，自然差异就较明显。
什么样的结果才能提示耐药？一般核苷类药耐药病毒反弹至少10倍，也就是十足的1次方；阿德福韦单药超过2年，病毒水平没有降低，可能是耐药或只是药效太低。所有疑似的都需要做耐药试验，目的不仅是确定有无耐药、还需要分析耐药的位点，这在指导今后的治疗有意义。
恩替卡韦没有耐药为什么病毒不转阴？
恩替卡韦是核苷的单磷酸盐，没有抗病毒活性，进入肝细胞后经细胞磷酸酶的作用变成三磷酸盐，才有抗病毒活性。约有10%的人肝细胞内磷酸酶活性不足，这才出现恩替卡韦效应不佳。
恩替卡韦效应不佳如何治疗？
用恩替卡韦国产试剂检查，12个月病毒没有转阴的称为效应不佳，为此来我门诊的患者中，极大多数继续恩替卡韦单药治疗，延长6～12个月病毒会转阴。一般“大三阳”肝炎患者病毒水平低于4.0 x 10的4次方copies/ml(国产试剂)、肝功正常，对肝脏病不引起病变。既不影响健康、也不会耐药，可以继续治疗。只有几位患者2年后病毒仍未转阴，需要长期2片恩替卡韦。
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