拉米夫定耐药,换用阿德福韦又出现肾毒性



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拉米夫定耐药,换用阿德福韦又出现肾毒性

胡杨先生问:

2002年8月—2003年8月服贺普丁1年,YMDD变异,擅自停药。2005年末肝功异常,2006年2月至2015年8月服代丁,每天一粒。2015年8月至今停用代丁,原因是2015年8月血肌酐异常、有尿糖、尿蛋白。服代丁及停药期间,肝功正常,一直是“小三阳”,病毒小于1000copies/ml目前,血肌酐仍偏高,尿常规正常,血磷偏低、尿β2微球蛋白高。

回答:

拉米夫定耐药,阿德福韦发生肾毒性,治疗很棘手。

当前可用恩替卡韦2片,国产的润众疗效可靠、也较便宜。但时间长了也可能耐药,最好每6个月做耐药试验,一发现rtM204V/I位点变异,就换用替诺福韦,比阿德福韦肾毒性小很多。根据血肌酐算出肾小球滤过率(可请肾内科的医生帮助)。滤过率<90,每36小时服药1片;滤过率<60,每48小时服药1片,每个月检查24小时尿中的β2微球蛋白,这样用药是安全的。

【补充分析】

为什么当前还有这么多患者发生拉米夫定耐药?

拉米夫定已经临床应用13年,容易耐药已经成为许多人的常识,也有许多防止的办法。现在还有患者发生拉米夫定耐药,多数是患者无知,也有的是主治医生的责任。

有人以为等拉米夫定耐药后,只要加阿德福韦就行,但有许多人可能不行。沙漠胡杨先生就遇到了困难,他的情况可能不多;但有肾脏病的乙肝患者不算很少;要生育的患者更多,如果此前拉米夫定已经耐药,进一步的治疗会很棘手。

阿德福韦肾毒性怎样检查确定?

许多患者对阿德福韦的反应过度(比无知好很多),血清肌酐稍增高就很紧张。你可知道?肌酐稍增高可以由于最近肉食较多、或检查前肌肉活动过多。素食3天、检查前休息好也许肌酐就正常了。其实肌酐增高主要是肾小球的病变(如肾炎),而阿德福韦肾毒性却是肾小管的损伤。沙漠胡杨先生检查24小时尿液β2微球蛋白增高,才是对阿德福韦肾毒性最确切的诊断。

恩替卡韦有交叉耐药怎么办?

阿德福韦发生肾毒性,最好换用恩替卡韦。

但胡杨先生曾经拉米夫定耐药,即使停药多年,耐药病毒株已经在肝细胞内潜伏,再次服用很快又会出现。恩替卡韦对拉米夫定有交叉耐药性,这就是上面强调的千万要防止拉米夫定耐药。

恩替卡韦的药效很强,每天2片多数能控制病情,但服用时间太长也会发生恩替卡韦本身标记位点的变异而耐药。



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